Zu Beginn der 1920er Jahre wird Groß-Berlin von einer Welle von Verbrechen überrollt. Ein Großteil der Taten geht auf das Konto des Psychoanalytikers Dr. Mabuse, der seine überragenden Fähigkeiten in diesem Bereich ausnutzt, um Menschen zu manipulieren. Diesmal ist seinen Handlangern erneut ein Einbruch in eine Bank gelungen. Doch Dr. Mabuse ist alles andere als zufrieden, denn in der Beute befindet sich nicht das Aktienpaket, auf das er es eigentlich abgesehen hatte. So schmiedet er einen neuen Plan, nicht ahnend, dass ihm diesmal Staatsanwalt Wenk dicht auf den Fersen ist.